長期高鹽攝入導致TRPM5活性受損（Credit:©《中國科學》雜志社）
苦瓜提取物改善高鹽誘導的心血管損害（Credit:©《中國科學》雜志社）（神秘的地球uux.cn報道）據EurekAlert!：全球范圍內普遍存在鹽攝入過高的問題, 長期高鹽飲食導致心、腦、膳食食鹽攝入腎損害。調控全球人均平均每日攝鹽量10克，味覺而我國人群平均每日攝鹽量高達12克，減少遠超WHO及中國衛健委的保護推薦標準（<5克/日）。近三十年來，心血盡管國內外采取了大量措施減少鹽攝入，通過但人群依從性差，膳食食鹽攝入收效不明顯。調控因此探索一些新的味覺減鹽方式對防止高鹽導致的心血管損害尤為緊迫和重要。
俗話說“咸得發苦”,減少 指攝鹽過咸將產生苦澀厭惡反應，從而減少高鹽的保護攝入，這體現了生物對外界傷害性刺激的心血一種防御保護性反應。瞬時受體電位通道M5（TRPM5）是通過味覺受體細胞中選擇性表達的瞬時受體電位通道（TRP）家族的成員，在舌上皮細胞高度表達，作為一種苦味覺傳感器，參與了高鹽引起的厭惡反應。陸軍軍醫大學祝之明團隊前期的研究發現，急性高鹽刺激可激活TRPM5介導的苦味覺，厭惡反應增加；然而長期高鹽攝入通過抑制PKC磷酸化機制損害苦味覺受體TRPM5活性，導致機體對高鹽的厭惡反應減弱，高鹽誘發的苦味覺厭惡防御機制受到破壞，造成高鹽攝入增多及血壓升高（圖1）。
在此基礎上，該團隊繼續探索如何恢復長期高鹽攝入引起的苦味覺受體TRPM5功能損害。他們發現長期給予苦味膳食干預能夠增強舌上皮TRPM5的功能及恢復對苦味的厭惡反應，明顯減少過量的鹽攝入，且改善高鹽誘導的心血管損害，并初步揭示了其作用機制。
在這項研究中，他們發現苦瓜提取物和其中的主要化合物Curcubitacin E（CuE, 苦瓜素）可降低高鹽誘導的高血壓與心臟功能受損。長期苦瓜提取物干預可以通過上調TRPM5的表達和功能顯著增強對高鹽濃度的厭惡，最終減少小鼠的食鹽攝入量。此外，苦瓜提取物改善了體內高鹽引起的心血管功能障礙和血管緊張素II引起的高血壓，其機制與苦瓜提取物抑制了高鹽誘導的RhoA/Rho激酶途徑過度活化，導致肌球蛋白輕鏈激酶（MLC）和肌球蛋白磷酸酶靶向亞基1（MYPT1）的磷酸化水平降低。此外，苦瓜提取物中的CuE也可通過減弱L型鈣通道介導的血管平滑肌細胞鈣內流，從而抑制血管收縮反應（圖2）。
這項研究具有重要的科學意義和臨床價值。苦瓜是國內外廣泛食用的一種蔬菜，該團隊的研究結果提示，苦瓜提取物的長期攝入能夠增強機體對高鹽的厭惡反應，從而減少過量的鹽攝入，減輕心腦血管病風險。另外，該團隊還發現膳食嗜辣（辣椒素）能夠增強中樞眶額葉的鹽味覺感知而減少實際鹽攝入量與降低血壓，證實調控辣感覺也有減鹽降壓的效果。
該研究為提倡應用膳食因子減鹽提供了新的科學依據，苦瓜素的工作由陸軍軍醫大學大坪醫院全軍高血壓代謝病中心崔元廷博士、伍豪碩士研究生共同完成，祝之明教授為通訊作者，近日以“Activation of the bitter taste sensor TRPM5 prevents high salt-induced cardiovascular dysfunction”為題發表于Science China Life Sciences。
Wu H, Cui Y, He C, et al. Activation of the bitter taste sensor TRPM5 prevents high salt-induced cardiovascular dysfunction. Sci China Life Sci. 2020; doi:10.1007/s11427-019-1649-9. https://dx.doi.org/10.1007/s11427-019-1649-9